《女管家电视剧》讲述了东方靖琪2岁时家中巨变，被义父吴啸天收养，教授其医术。义父临死前让靖琪不忘家仇。后靖琪为复仇进入药商杜远山府上做丫鬟。当靖琪达到自己目的时，杜远山告知当年的真相，并且给了靖琪盘缠让其离开杜家。后杜府面临困境，靖琪因怀愧疚愿回杜家帮助渡过难关。杜远山之子杜明海早已对靖琪有情，他信靖琪真心帮助杜府，杜府上下却误会靖琪，杜远山却让她再进杜府。靖琪展示非凡医术和管理能力，成为杜府大管家，杜远山临终前将家业托给靖琪，靖琪也找到了失散的哥哥，即杜府大少爷杜明江，可杜明江却被欲望迷蒙了双眼，走上不归路。抗战爆发后，靖琪坚守杜府药厂，在新四军的帮助下，为抗日力量提供药材，为千万抗日战士制造良药。