《黔东剿匪记》根据真人真事改编，讲述了抗战期间，美丽的楚家大小姐楚云鹤是如何在时代潮水的推动下，由一个无忧无虑的少女转变为独霸一方的女匪首。
解放战争时期，贵州山区里陆大财主之女陆翠珍美貌，被独龙山庄大少爷莫志明打动，为防天台山匪首熊山虎抢亲，两人迅速成婚。莫志明同父异母的妹妹莫六姑觊觎娘家财产，她暗中与熊山虎、国军司令曹少华勾结，设计陷害莫志明夫妇。陆翠珍的宽厚受到村民的爱戴，并吸引了保镖覃天。好景不长，熊山虎利用莫六姑给莫志明下毒将他害死。陆翠珍成为独龙山庄的女首领和覃天、罗凡一起与各方势力抗衡。陆翠珍与覃天日久生情，可双方均不愿挑明。覃天除掉熊山虎后远走他乡。曹少华阴险狡诈，打着解放军旗号挑拨离间制造仇恨误会。罗凡施计娶了陆翠珍，但陆翠珍误中国军之计成为人民的敌人。消灭国军之后，作为解放军排长的覃天回到家乡剿匪，而这个女匪首就是陆翠珍，他们之间再次上演一段情感纠葛。最终，陆翠珍被宽大处理释放了，并帮助解放军劝降了五龙匪帮。